世界の医薬・医療技術向上と
人々の健康と福祉向上にむけて

バイオメディカル研究室では、NOGマウスの改良により、新たなヒト化モデル動物の作製を行っています。特に肝臓を標的としたヒト化モデルの開発に注力しており、薬剤により肝障害を誘導する単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ(HSVtk)を肝臓で発現させるユニットを、マイクロインジェクション法により遺伝子導入した改良型マウス(TK-NOG)は、NOGマウスの極めて高い異種細胞受容性を活かし、高率でヒト肝臓細胞を保有することが可能です。既にマウス肝臓の8割近くをヒト肝臓細胞で置換することに、成功しています。ヒト肝細胞で再構築された“ヒト化肝臓”はヒト肝臓と同様な薬物代謝特性を示すことが明らかとなっています。また、在来のトランスジェニックマウスやノックアウトマウスの特性を保持したまま、遺伝背景を効率よくNOG化(超免疫不全化)するための方法として、マイクロサテライトマーカー選抜によるスピードコンジェニック法を開発し、NOGマウスのさらなる改良を行っています。

TK-NOGマウスの詳細はこちら

※代表的な研究論文

1.Kai Y, Hikita H, Morishita N, Murai K, Nakabori T, Iio S, Hagiwara H, Imai Y, Tamura S, Tsutsui S, Naito M, Nishiuchi M, Kondo Y, Kato T, Suemizu H, Yamada R, Oze T, Yakushijin T, Hiramatsu N, Sakamori R, Tatsumi T, Takehara T Baseline quasispecies selection and novel mutations contribute to emerging resistance-associated substitutions in hepatitis C virus after direct-acting antiviral treatment. Sci Rep. 2017 Jan 30;7:41660
2.Shimizu M, Suemizu H, Mitsui M, Shibata N, Guengerich FP, Yamazaki H. Metabolic profiles of pomalidomide in human plasma simulated with pharmacokinetic data in control and humanized-liver mice. Xenobiotica 2016 Nov 16:1-5.
3.Hashimoto H, Mizushima T, Ogura T, Kagawa T, Tomiyama K, Takahashi R, Yagoto M, Kawai K, Chijiwa T, Nakamura M, Suemizu H. Study on AAV-mediated gene therapy for diabetes in humanized liver mouse to predict efficacy in humans. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Sep 23;478(3):1254-60.
4.Kamimura H, Ito S, Chijiwa H, Okuzono T, Ishiguro T, Yamamoto Y, Nishinoaki S, Ninomiya SI, Mitsui M, Kalgutkar AS, Yamazaki H, Suemizu H. Simulation of human plasma concentration-time profiles of the partial glucokinase activator PF-04937319 and its disproportionate N-demethylated metabolite using humanized chimeric mice and semi-physiological pharmacokinetic modeling. Xenobiotica. 2016 Jul 7:1-12.
5.Yamazaki H, Suemizu H, Mitsui M, Shimizu M, Guengerich FP. Combining Chimeric Mice with Humanized Liver, Mass Spectrometry, and Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling in Toxicology. Chem Res Toxicol. 2016 Jul 5.
6.Nakabori T, Hikita H, Murai K, Nozaki Y, Kai Y, Makino Y, Saito Y, Tanaka S, Wada H, Eguchi H, Takahashi T, Suemizu H, Sakamori R, Hiramatsu N, Tatsumi T, Takehara T. Sodium taurocholate cotransporting polypeptide inhibition efficiently blocks hepatitis B virus spread in mice with a humanized liver. Sci Rep. 2016 Jun 9;6:27782.
7.Soulard V, Bosson-Vanga H, Lorthiois A, Roucher C, Franetich JF, Zanghi G, Bordessoulles M, Tefit M, Thellier M, Morosan S, Le Naour G, Capron F, Suemizu H, Snounou G, Moreno-Sabater A, Mazier D. Plasmodium falciparum full life cycle and Plasmodium ovale liver stages in humanized mice. Nat Commun. 2015 Jul 24;6:7690.
8.Higuchi Y, Kawai K, Yamazaki H, Nakamura M, Bree F, Guguen-Guillouzo C, Suemizu H. The human hepatic cell line HepaRG as a possible cell source for the generation of humanized liver TK-NOG mice. Xenobiotica. 2014 Jan;44(2):146-53.

↑ ページトップへ